La página web oficial del anime de Lupin III Parte 6 reveló que el anime se emitirá durante medio año de forma continua, y que la segunda mitad se estrenará en enero de 2022. El sitio también reveló un nuevo visual para la segunda mitad del anime, que se centrará en la palabra clave "mujer".

El anime se estrenó el 6 de octubre. Sentai Filmworks ha concedido la licencia de la nueva serie para vídeo doméstico y streaming en Norteamérica, Australia, Nueva Zelanda, países escandinavos y todos los países nórdicos, HIDIVE está emitiendo el anime.

Sentai Filmworks describe la historia del anime:

El ladrón Lupin III ha vuelto y está listo para su próxima aventura, a menos que el legendario detective Sherlock Holmes tenga algo que decir al respecto. Cuando el Dr. Watson, compañero de Holmes durante muchos años, es asesinado, nada menos que Lupin encabeza la lista de sospechosos. Con Holmes acercándose rápidamente, Lupin debe demostrar su inocencia y poner en cintura a una oscura organización llamada El Cuervo si quiere vivir para robar otro día.

La nueva serie se centra en dos palabras clave, siendo "misterio" la palabra clave del "primer curso" (cuarto de año).

Eiji Suganuma (Lupin III: Prison of the Past) dirige la serie en TMS Entertainment. Takahiro Ōkura (Lupin the Third: Part 5) se encarga de los guiones de la serie. Hirotaka Marufuji (Lupin III: Goodbye Partner) está diseñando los personajes. Yuji Ohno (Lupin III) compone la música. El fallecido Monkey Punch está acreditado por el trabajo original.

Entre los guionistas invitados se encuentran el director Mamoru Oshii (Ghost in the Shell, Urusei Yatsura: Beautiful Dreamer, Vladlove), el veterano guionista Masaki Tsuji (Astro Boy, Kyojin no Hoshi, Umi no Triton), el popular escritor de novelas de misterio Taku Ashibe (Murder in the Red Chamber), el escritor de novelas de aventura y ciencia ficción Akio Higuchi (Zone), y la escritora de novelas de misterio y suspense Kanae Minato (Confession). Yumi Matsumiya, Kōichirō Bizen, Hiromasa Ogura, Wataru Nishizawa, Beom Seon Lee y Yūsuke Takeda dirigen el arte, y Hiromi Miyawaki es el artista de claves de color. Akemi Sasaki es el director de fotografía de composición y Masato Yoshitake se encarga del montaje. Youji Shimizu dirige el sonido y Hiromune Kurahashi se encarga de los efectos sonoros.

La nueva temporada conmemora el 50º aniversario del anime original.